В журнале International Journal of Molecular Sciences (IF=4,9) по результатам работы, выполненной совместно с коллегами из Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирского государственного университета, учёных из Таиланда (Mahidol University, Bangkok), Турции (Hacettepe University, Ankara) и Великобритании (Keele University), опубликована статья, соавторами которой является сотрудники лаборатории физиологическки активных вещест Института: к.х.н., нс А.С. Филимонов, д.х.н., внс О.А. Лузина, д.х.н., проф. РАН, гнс К.П. Волчо и д.х.н., проф., чл.-корр РАН, зав отдеом ОМХ Н.Ф. Салахутдинов:
Usnic Acid Derivatives as Inhibitors of Mycobacterium tuberculosis Uracil–DNA Glycosylase
Aleksandr S. Filimonov, Maria V. Zateeva, Grigory V. Mechetin, Olga A. Luzina, Chatchakorn Eurtivong, Suat Sari, Anton V. Endutkin, Jóhannes Reynisson, Konstantin P. Volcho , Nariman F. Salakhutdinov and Dmitry O. Zharkov
Int. J. Mol. Sci. 2026, 27(4), 1954
18 February 2026
https://doi.org/10.3390/ijms27041954
(This article belongs to the Special Issue Recent Advances in Molecular and Cellular Approaches to Tuberculosis Pathogenesis, Treatment and Prevention)
Производные усниновой кислоты в качестве ингибиторов урацил-ДНК-гликозилазы Mycobacterium tuberculosis
Туберкулёз по-прежнему является глобальной проблемой здравоохранения, усугубляемой распространением лекарственной устойчивости возбудителя и необходимостью применения длительных схем лечения. Воздействие на механизмы репарации ДНК Mycobacterium tuberculosis, в частности на системы, обеспечивающие противодействие генотоксическому стрессу со стороны иммунной системы хозяина, представляет собой перспективную стратегию повышения чувствительности патогена к действию существующих антибиотиков. Виртуальный скрининг структурной библиотеки химических соединений позволил идентифицировать новые низкомолекулярные ингибиторы MtbUng (урацил‑ДНК‑гликозилазы M. tuberculosis) - фермента, участвующего в репарации повреждений ДНК, индуцированных реактивными формами азота, продуцируемыми макрофагами. Экспериментальные данные подтвердили, что четыре производных усниновой кислоты — вторичного метаболита лишайников — демонстрируют выраженную ингибирующую активность в отношении MtbUng. Наиболее эффективное соединение серии, OL10‑88‑1, характеризуется полумаксимальной ингибирующей концентрацией (IC50), равной 26±7 мкМ. Согласно результатам молекулярного докинга, соединение OL10‑88‑1 подавляет активность MtbUng, занимая как активный сайт фермента, так и ДНК‑связывающий домен, что приводит к нарушению нескольких этапов процесса распознавания урацила. Выявлено, что исследованные соединения проявляют различную степень ингибирования активности урацил‑ДНК‑гликозилаз, выделенных из Escherichia coli, клеток человека и вируса осповакцины. Полученные данные свидетельствуют о перспективности использования OL10‑88‑1 в качестве компонента комбинированной терапии, позволяющей повысить эффективность существующих противотуберкулёзных препаратов путём воздействия на уязвимость микобактерий, обусловленную дефицитом систем репарации ДНК.