Хроническая боль — одна из самых распространённых и социально значимых проблем современной медицины. Она снижает качество жизни миллионов людей и часто становится причиной утраты трудоспособности. Существующие обезболивающие препараты далеко не всегда безопасны: нестероидные противовоспалительные средства малоэффективны при сильной боли и могут нанести вред желудку и почкам, а опиоидные анальгетики, хотя и мощны, вызывают привыкание, зависимость и угнетение дыхания. Учёные Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН разрабатывают новый класс потенциальных неопиоидных анальгетиков на основе природных соединений. Проект «Дизайн новых неопиоидных анальгетиков на основе хиральных производных монотерпеноидов» получил поддержку Российского научного фонда (грант № 26-73-00232). Руководитель проекта — кандидат химических наук Николай Сергеевич Ли-Жуланов.
В предварительных исследованиях ученые института синтезировали новые гетероциклические производные на основе одного из монотерпеноидов — соединений, широко распространённых в природе. Среди них было выявлено вещество с выраженной обезболивающей активностью. В экспериментах на животных его эффект оказался сопоставим с действием опиоидных анальгетиков, но при этом не был связан с воздействием на опиоидные рецепторы. Это означает, что у нового соединения вероятнее всего нет главного недостатка опиоидов, оно не будет вызывать привыкания и зависимости. «Болевой синдром остаётся одной из ключевых проблем современной медицины. Мы нашли класс соединений, которые могут стать основой для создания эффективных и безопасных обезболивающих препаратов нового поколения», — отмечает руководитель проекта Николай Ли-Жуланов.
Основой для новых соединений служат монотерпеноиды — природные молекулы, широко распространённые в растениях. Многие из них доступны из возобновляемого растительного сырья и существуют в оптически чистом виде, поэтому представляют интерес как исходные вещества для направленного органического синтеза. В частности, учёные используют природный монотерпеноид (−)-изопулегол. На его основе в НИОХ СО РАН получают имидазолил-ацетамидные производные октагидрохромена — новый класс хиральных гетероциклических соединений. Для ряда природных монотерпеноидов и их производных обезболивающие свойства были известны и ранее: Сибирские ученые создали анальгетик нового поколения на основе растительного сырья
В рамках проекта учёные планируют синтезировать библиотеку новых соединений с различными ароматическими заместителями и модифицированными гетероциклическими фрагментами, провести полную физико-химическую характеристику полученных веществ с использованием современных методов анализа, исследовать анальгетическую активность соединений на лабораторных животных с использованием валидированных моделей боли. Для наиболее активных веществ будет изучена зависимость эффекта от дозы, оценены возможные механизмы действия, определена острая токсичность и терапевтическая широта. По итогам исследований планируется выявить соединения-лидеры, перспективные для дальнейшей разработки.
Практическая значимость проекта напрямую связана с возможностью создания новых лекарств для борьбы с болью — безопасных, эффективных и не вызывающих привыкания. Это особенно важно для пациентов, которые вынуждены принимать обезболивающие длительно: при хронических болях, после операций, при онкологических заболеваниях. Кроме того, разработанные методы химической модификации монотерпеноидов могут быть использованы для синтеза широкого круга биологически активных соединений, интересных фармацевтической промышленности. Природное возобновляемое сырьё — это ещё и шаг в сторону более экологичных и устойчивых технологий.
«Научная новизна проекта заключается в том, что впервые будет проведено систематическое исследование нового класса имидазолил-ацетамидных производных октагидрохроменов в качестве потенциальных неопиоидных анальгетиков, - отметил Николай Ли-Жуланов. – Предстоит установить, какие структурные особенности молекул определяют их обезболивающее действие. Это позволит целенаправленно создавать новые соединения с заданными свойствами. Ожидается, что по итогам проекта будет разработан подход к направленному синтезу новых хиральных гетероциклических соединений на основе (−)-изопулегола, синтезирована библиотека ранее не описанных веществ, получены новые данные о взаимосвязи «структура — биологическая активность», выявлены соединения-лидеры с выраженной анальгетической активностью и благоприятным профилем безопасности»
Как сообщил руководитель проекта, результаты работы будут опубликованы в рецензируемых научных журналах международного уровня и представлены на профильных конференциях. Исследования могут стать основой для разработки новых неопиоидных анальгетических препаратов. Соединения-лидеры будут рассмотрены как перспективные кандидаты для дальнейшей доклинической разработки. Это большой путь, но первый шаг уже сделан — и он поддержан Российским научным фондом.
Проект № 26-73-00232 «Дизайн новых неопиоидных анальгетиков на основе хиральных производных монотерпеноидов» реализуется в Новосибирском институте органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН. Руководитель — кандидат химических наук Николай Сергеевич Ли-Жуланов. Конкурс № 131 — Конкурс 2026 года на получение грантов РНФ по мероприятию «Проведение инициативных исследований молодыми учёными».